Är ett tillägg av simvastatin och rifaximin effektivt för att förebygga allvarliga komplikationer vid levercirros? Denna frågeställning har utvärderats i en studie i JAMA.
Denna fas 3-studie pågick mellan 2019 och 2022. Den genomfördes som en dubbelblindad, placebokontrollerad studie vid 14 europeiska sjukhus. Utöver standardbehandling randomiserades patienterna i ett 1:1-förhållande till att antingen erhålla en daglig behandling med 20 mg simvastatin i kombination med 1 200 mg rifaximin eller placebo under 12 månader. Deltagarna stratifierades efter prognosen för sin cirrossjukdom enligt Child–Pugh-klassifikationen.
Det primära utfallsmåttet var förekomst av allvarliga komplikationer av levercirros som var associerade med organsvikt och uppfyllde kriterier för akut-på-kronisk leversvikt. Sekundära utfall innefattade behov av levertransplantation, död och ett sammansatt utfallsmått av olika komplikationer av levercirros, såsom ascites, hepatisk encefalopati, varixblödning, akut njurskada och infektion.
Totalt randomiserades 237 patienter (72 procent män, medelålder 57 år). Av dessa hade 43 deltagare Child–Pugh-klass C, medan resterande klassificerades som Child–Pugh-klass B. Resultaten visar inte på någon signifikant skillnad mellan grupperna avseende utveckling av akut-på-kronisk leversvikt (21 [17,9 procent] vs 17 [14,2 procent]; hazardkvot [HR] 1,23; 95 procents konfidensintervall [95KI] 0,65–2,34; P = 0,52), levertransplantationsbehov eller död (22 [18,8 procent] vs 29 [24,2 procent]; HR 0,75; 95KI 0,43–1,32; P = 0,32). Det fanns inte heller några signifikanta skillnader mellan grupperna gällande de studerade cirroskomplikationerna (50 [42,7 procent] vs 55 [45,8 procent]; HR 0,93; 95KI 0,63–1,36; P = 0,70). 3 patienter i behandlingsgruppen (2,6 procent) utvecklade rabdomyolys, men i övrigt fanns inga större skillnader avseende rapporterade biverkningar.
Begränsningar med studien innefattar bland annat att majoriteten av patienterna i den aktuella studien hade alkoholrelaterad cirros, medan färre hade cirros kopplad till metabolt orsakad fettlever eller viral hepatit, vilket begränsar generaliserbarheten. Dessutom var simvastatindosen relativt låg, och det är oklart om resultaten är överförbara till patienter med en mindre avancerad cirros.
Sammantaget talar resultaten för att ett tillägg av simvastatin och rifaximin till patienter med dekompenserad levercirros varken förhindrar allvarliga komplikationer, förbättrar överlevnad eller bevarar leverfunktionen.
