Här nedan följer en maskininläst version av artikeln. Observera att det saknas styckeindelning, radbrytningar, mellanslag efter skiljetecken och att det kan förekomma stavfel.
Melatonin
( 5-metoxi-N-acetyltryptamin ) , som bildas i corpus pineale , tallkottkörteln , och som bl a styr dygnsrytmen , är en relativt enkel molekyl med komplexa hormonella effekter [ 1-5 ] .Det stora intresse som melatonin rönt under det senaste året beror på de kommersiella möjligheter som öppnades i USA när melatonin släpptes fritt till försäljning i hälsokostbutiker .Ett massivt säljstöd gavs av bokförlag och massmedier , som tjänade på att surfa med på mirakelvågen med löften om föryngring , skönhet , utslätade rynkor och mer och bättre sex [ 6 ] .I USA har under senare år två motstridande principer tävlat när det gäller bedömning av nya farmaka .Säkerhetsprincipen med kontroll av Food & Drug Administration ( FDA ) har ställts mot frihetsprincipen – allas rätt att själva bestämma .Melatonin har i USA klassats som naturläkemedel och kosttillskott .En ny lag förhindrar dessutom att ett medel som en gång klassats som naturläkemedel senare kan bli läkemedel , oavsett vad som kommer
fram om medlets effekt .Oseriös reklamOseriös reklam som väckt falska förhoppningar om bot för en rad sjukdomar och förespeglat evig ungdom har lett till felaktig användning av melatonin .Kvalitetskontrollen har varit bristfällig .I USA säljs allt från välkontrollerat melatonin med ren substans till kapslar med varierande mängd melatonin och tillsats av tallkottkörtlar från kor , vilket utgör en risk för infektion .Uppmärksamheten på melatoninets möjliga effekter ( se särskild ruta ) kommer förhoppningsvis att aktivera forskningen .Det kan dock bli svårt att finansiera nödvändiga kliniska undersökningar , eftersom melatonin inte kan patentskyddas .Ingen terapi utan diagnosInsulin , sköldkörtelhormon , tillväxthormon och andra hormoner förskrivs inte utan undersökning och inställning av individuell dosering .På motsvarande sätt bör läkarbedömning krävas innan melatonin ordineras .Bristfällig egenproduktion av melatonin kan leda till rubbning av sömn-vakenhetsrytmen .Brist kan fastställas
genom analys av urin som samlats nattetid .Felaktig tidpunkt för produktion av melatonin kan påvisas om man analyserar blodprov som tas varje eller varannan timme under dygnet .Sömnstörning av melatoninbristNedsatt bildning av melatonin kan förekomma efter operation eller efter strålbehandling av corpus pineale [ 10 ] , användning av betablockerare [ 11 , 12 ] eller vara genetiskt betingad [ 13 ] .En låg melatoninamplitud ökar risken för störningar i dygnsrytmen .Sömnrubbning som orsakas av melatoninbrist kan behandlas genom hormonsubstitution [ 10 ] .Ett problem när man studerar effekterna av tillförsel av melatonin är att man också måste ta hänsyn till variationer i individens egenproduktion av hormonet .Följande patientbeskrivning illustrerar problemen .FallbeskrivningEffekten av melatonin studerades hos en 36-årig man , som efter strålbehandling av astrocytom i corpus pineale helt saknade melatonin i blodprov .Ett framträdande symtom var sömnstörningar – mannen hade svårt att somna
på kvällen och sov ytligt natten igenom .Uttalad trötthet hela dagen försämrade hans livskvalitet .Vid tre perioder under loppet av ett år fick han melatoninkapslar i doser på 0,5 mg , 1 mg och 2 mg dagligen .Patientens sömn förbättrades , och han kände sig mer utvilad och energisk dagtid .Också dygnsrytmen i produktionen av prolaktin och tillväxthormon normaliserades .Patienten har nu fått melatonin i över åtta år , med bibehållen positiv effekt på sömn-vakenhetsrytmen .Dosen har varierat mellan 0,3 och 0,8 mg dagligen , med den högre dosen under vinterhalvåret .Han har under behandlingstiden åldrats på ett normalt sätt .Sömn vid fel tidpunkt kan korrigeras med melatoninVid upprepade förändringar i ljus-mörkerrytmen – som vid flygning över flera tidszoner [ 1 ] , vid skiftarbete och oregelbunden sömn-vakenhetscykel med dygn som ofta är längre än 24 timmar , t ex hos blinda – förskjuts tidpunkten för bildning och insöndring av melatonin i blodbanan [ 14 ] .Många av de drabbade är vakna
på natten och sover eller halvsover dagtid .Detta innebär problem i arbetet för vuxna , och när det gäller barn störs det sociala livet för anhöriga och vårdnadshavare .Traditionella sömnmedel har inte haft någon positiv effekt på dygnsrytmen i de studerade fallen .Den störda dygnsrytmen har i flera fall normaliserats till 24-timmarsrytm när melatonin givits regelbundet vid en bestämd tidpunkt på kvällen [ 15 ] .Härigenom har sömn-vakenhetsrytmen , kroppstemperaturen och övriga hormonrytmer synkroniserats .Anpassningen till normal sömn-vakenhetsrytm så att barnen sover nattetid och är vakna på dagen är naturligtvis en befrielse för de anhöriga .Andra potentiella effekter av behandling med melatoninResultat från en rad djurförsök har rapporterats av bl a Russel Reiter och medarbetare [ 16 ] .De har beskrivit melatoninets potentiella effekter vid cancer , åldrande , infektioner och andra sjukdomar .Fynden är intressanta , men liknande humanstudier har ännu inte gjorts .Det är självfallet
värdefullt om studier av underproduktion av melatonin kan leda till ökad förståelse för olika sjukdomar , och om de kan behandlas med melatonin [ 17-19 ] .Melatoninets påstådda effekt som föryngringsmedel bygger emellertid helt på studier av åldrade möss .De fysiologiska och tänkbara terapeutiska egenskaperna hos detta kroppsegna hormon måste utredas ytterligare innan man kan bedöma om melatonin kan användas vid behandling av fler sjukdomar .En ny generation av läkemedelSom följd av att man fått ökad kunskap om melatoninreceptorernas genetik , struktur och lokalisation skräddarsyr nu flera läkemedelsfirmor en rad agonister ( stimulerare ) och antagonister ( blockerare ) [ 20 ] .Man studerar dessa medels specifika effekter på dygnsrytm ( sömnmedel ) , månadsrytm ( p-piller ) och andra biologiska rytmer .En melatoninagonist skulle selektivt kunna stimulera sömn om den tas på kvällen när man lägger sig , och en antagonist skulle kunna blockera melatoninreceptorerna på morgonen så att
man skulle känna sig vaken .Under den mörka delen av året skulle antagonisten kanske göra patienten mindre trött , och vid årstidsbunden depression skulle medicinen kunna få motsvarande effekt som ljusbehandling [ 4 ] .De nya läkemedel som utvecklas är patenterbara , och eftersom de är kommersiellt intressanta studeras de på djupet .Teoretiskt sett skapas här också redskap för att studera melatoninets funktioner på cell- och organnivå , liksom variationerna i effekt över dygnet och under olika årstider [ 20 ] .Varierande säljreglerInom Europa gäller olika regler för användning av melatonin alltifrån fri försäljning till totalt förbud mot användning .I Frankrike t ex får melatonin användas endast efter tillstånd vid klinisk prövning .I Sverige finns ingen traditionell användning av melatonin i naturläkemedel eller som kosttillskott .Melatonin klassas därför med rätta som läkemedel .Det är tillåtet att ta med sig melatonin för tre månaders eget bruk när man reser in i Sverige .Däremot gäller
förbud mot försäljning i hälsokostbutiker eller import via postorder , vilket respekteras av de seriösa aktörerna .Melatonin som använts legalt i Sverige förskrivs av läkare ex tempore för varje enskild patient .Kvalitetskontrollen säkras genom att endast Apoteksbolaget får tillverka melatoninkapslar .Olämplig förskrivning förekommerMånga patienter , som läst om melatoninets » mirakulösa effekter » , har önskat att få pröva medlet » på egen risk » , och en del läkare har fallit undan för dessa önskningar .De har ordinerat doser från 0,1 till 100 mg melatonin dagligen , även då indikation saknats och utan att göra några diagnostiska test .Patienter som tagit melatonin har rapporterat biverkningar i form av minskad sömn eller sömnförlust flera nätter , förskjutning av dygnsrytmen och trötthet dagtid , hjärtklappning nattetid , ökad nedstämdhet , mardrömmar och hallucinatoriska upplevelser , samt svårigheter att somna när de slutat med melatonin .Om dessa biverkningar beror på melatoninet
som sådant , för höga doser eller orena preparat är oklart .Självfallet bör inget annat än rent melatonin ges och endast till patienter med melatoninbrist eller med klart diagnostiserade rubbningar i dygnsrytmen .Det vore värdefullt om melatoninets verkningar kunde utvärderas mer systematiskt och biverkningar sammanställas centralt .I avvaktan på regelrätta kliniska prövningar , som förhoppningsvis kommer till stånd så småningom , är det naturligt att Läkemedelsverket utfärdar regler så att användningen av melatonin kan grundas på » vetenskap och beprövad erfarenhet » .( En varning för okritiskt bruk har Läkemedelsverket nyligen utfärdat i sitt informationsblad 2:96 . )Forskarna förordar endast begränsat bruk och utvärderingVid ett möte i Spanien våren 1996 enades ett par hundra forskare inom European Pineal Society om följande uttalande om bruket av melatonin ( Sitges declaration ) : » Administration av melatonin är värdefullt , när det ges vid korrekt tidpunkt , till patienter
med vissa typer av dygnsrytmstörningar som leder till sömnproblem hos människa .Det finns ännu inte tillräcklig vetenskaplig dokumentation om någon annan terapeutisk användning till människa , och det saknas information om möjliga skadliga biverkningar vid långtidsanvändning .Melatonin kan vara skadligt om det ges vid felaktig tidpunkt och skall inte användas utan medicinsk kontroll .Vi rekommenderar att melatonin utvärderas med avseende på effektivitet och säkerhet för att undvika potentiella problem .Endast kontrollerade melatoninproduker som har garanterad renhet skall användas . »
