Här nedan följer en maskininläst version av artikeln. Observera att det saknas styckeindelning, radbrytningar, mellanslag efter skiljetecken och att det kan förekomma stavfel.
Kunskapen
om malign hypertermi , ett livshotande tillstånd som kan utlösas av narkos , har under de senaste 30 åren utvecklats från spridda kliniska fallbeskrivningar till ett omfattande forskningsfält som spänner över molekylär biokemi , genetik och cellbiologi .Flera namn har förknippats med sjukdomen , bl a den franske kirurgen Louis Ombré- danne , den amerikanske anestesiologen Arthur Guedel och tysk veterinärmedicins Herztod ; det senare inte en person , utan en beteckning för plötslig hjärtdöd hos halotankänsliga grisar .Eponymer för anestesiologiska företeelser är det gott om .Det finns t ex tuber uppkallade efter Magill , Carlens och Brain , laryngoskopblad efter Macintosh och Miller , en svalgtub efter Guedel , narkossystem efter Mapleson och Bain , ventilationssystem efter Engström och Ruben , spinalnålar efter Antoni , Pitkin och Tuohy och metoder efter Apgar och Gray och Riding .Av dessa har anestesiologerna Virginia Apgar [ 1 ] och Ivan Magill [ 2 ] tidigare presenterats i
Läkartidningen .Men visst finns det distinkt anestesiologiska syndrom också , t ex aspirationspneumoni efter akut kejsarsnitt Mendelsons syndrom [ 3 ] , malign hypertermi , pseudokolinesterasbrist och porfyrireaktioner på anestesimedel , men de har inte så ofta markerats med egennamn .Flera namn har dock inom humanmedicinen förknippats med syndromkomplexet malign hypertermi : Ombré- danne 1922 [ 4 ] , Guedel 1937 , King ochDenborough 1973 [ 5 ] och Denborough 1982 .Syndromet malign hypertermi innebär snabbt uppträdande allvarlig hypertermi , i allmänhet med muskelrigiditet samt alltid med takypné , takykardi , hypoxi , hyperkarbi , metabol acidos och arytmier , vilket slutligen leder till cirkulationskollaps och död .Allt detta kan utlösas av narkos ( tydligast med vissa narkosmedelskombinationer som halotan-succinylkolin ) , men knappast av någonting annat – utom någon gång vid stress [ 6 , 7 ] .Om man , som författaren , har förlorat en patient i den kliniska mardrömsbild som illustreras
i nedanstående fallbeskrivning glömmer man det inte .FallbeskrivningPatienten var en 6-årig flicka med aplasi av höger öra [ 8 ] .Avsedd operation var insättande av en Silastic-protes .Narkosmedel var halotan och lustgas under spontanandning på tub efter intubation med muskelavslappning med succinylkolin .Narkosen inleddes med inhalation av halotan .Upprepade doser av muskelavslappande medel gav en ännu stelare käkmuskulatur , och det var endast med svårighet som trakea kunde intuberas .Vid denna tidpunkt uttalades en misstanke om malign hypertermi , och rektal temperatur började registreras .Takykardi , takypné och en snabb temperaturstegring noterades .Muskelrigiditeten kvarstod i käkleden och noterades nu generellt .Den var särskilt uttalad i nedre extremiteterna .Slutligen , efter en period med bradykardi , uppstod asystoli .Efter återupplivningsåtgärder med yttre hjärtmassage , kontrollerad ventilation , adrenalin- och bikarbonattillförsel erhölls spontan cirkulation .Kylning
i isbad ned till 37° företogs , isoprenalin- och mannitolinfusion startades .En massiv metabol acidos krävde stora mängder bikarbonat .Flickan fördes till intensivvårdsavdelningen , där hon trots maximala intensivvårdsinsatser utvecklade bilden av ett hjärnödem .Muskelrigiditeten i de nedre extremiteterna var fortsatt oförändrad .Asystoli , som ej kunde hävas , inträffade senare under natten .Detta var 1972 , och jag hade två månaders narkoserfarenhet i bagaget .Äldre kolleger tillkallades dock på ett mycket tidigt stadium .Sett med den tidens kunskap var detta ett svårförklarligt och skrämmande kliniskt förlopp , sällsynt och knappast alls känt 1972 av narkosläkare i allmänhet .Misstanken om malign hypertermi restes i vårt fall på grundval av ett från USA nyligen anlänt ljudband , som ingick i en tillkallad kollegas prenumeration på en vidareutbildningsserie .Ombrédanne var förstArthur Guedel ansågs länge vara den som först beskrev letal hypertermi i samband med narkos 1937 [ 9 ] .Guedels
observationer [ 10 ] var helt hans egna och han hade gjort en noggrann litteraturuppföljning , dock inte av franskspråkig litteratur .Den berömde franske barnkirurgen Louis Ombrédanne hade emellertid redan 1922 presenterat sina iakttagelser av sjukdomsbilden och dess orsak , benämnd » Influence de l?anesthésique de pâleur-hyperthermie chez les nourrissons » , vid en kongress för barnkirurger i Montreal .Hans beskrivning av anestesiutlöst blekhet och hypertermi hos spädbarn fick omedelbart genomslag under namnet Ombrédannes sjukdom eller syndrom [ 11 ] .Ombrédanne återkom till denna tidiga föregångare till malign hypertermi i Revue Médicale Française 1929 [ 4 ] .Han hänvisar till kongressen i Montreal : » När jag 1913 skrev ?Technique chirurgie infantile? använde jag fortfarande kloroform som narkosmedel , men 1922 i Montreal gav jag klara signaler om att operationer mot harmynthet i kloroformnarkos utsätter patienten mer än något annat för blekhet-hypertermisyndromet . »Ombrédanne
redovisar flera egna fall , varav tre med dödlig utgång .De opererades alla mot harmynthet : två fall i kloroformnarkos , ett utan narkos .Han citerar dessutom 42 fall av » pâleur-hyperthermie » , rapporterade av namngivna kolleger .Han noterar en väsentligt högre frekvens vid kloroformnarkos , men tillståndet kunde någon gång också uppträda vid eternarkos , vid lokalanestesi eller vid operation utan någon form av anestesi .Louis Ombrédanne var en mångsidig man , inte bara inom kirurgin .Han konstruerade bl a en eterinhalator 1908[ 12 ] , som användes på kontinenten långt in på 1950-talet .I Rumänien fanns den i bruk på sina håll ännu på 1960-talet [ P Nitescu , pers medd , 1996 ] .I minnesrunan över Ombrédanne [ 11 ] beskrevs inhalatorn som » ce bon vieux masque exécuté primitivement avec des boîtes de conserves , eté un des meilleurs ambassadeurs de 1 ‘ ingéniosité franfais , utilisé sur toute la planéte » .Det var verkligen en superlativ lovsång över en från början hemsnickrad apparat
( Figur 1 ) , gjord av » konservburkar » av uppfinnaren själv i den verkstad i källaren där han annars tillverkade anatomiska modeller för demonstration vid sina berömda lördagsföreläsningar över ortopediska ingrepp .Två tidiga observatörerLouise Ombrédanne , ledande fransk barnkirurg som gav en tidig beskrivning av malign hypertermi [ 11 ] .Arthur Guedel var mobil narkosläkare vid fronten och blev kallad » the motorcycle anesthetist » .Efter TE Keys : The history of surgical anesthesia .New York : Dover , 1963 .Louis Ombrédanne ( 1871-1956 ) gjorde en för franska förhållanden snabb karriär i Paris : Externe 1893 , Interne 1895 , Prosecteur 1899 , Chirurgien des höpitaux 1902 och Professeur Aggrégé 1907 .År 1925 efterträdde han Auguste Broca ( inte han med Brocas area ) på professorstolen , » la Chaire de Chirurgie Infantile et Orthopédie » .Hans nyskapande operationsmetoder och stora erfarenhet sammanfattas i många textböcker .Bland hans många innovationer inom rekonstruktiv kirurgi
märks z-plastiker och » cross leg » -lambåer .Hans publikationer och presentationer omfattar alla delar av den dåtida barnkirurgin och barnortopedin .Arthur Guedel ( 1883-1956 ) började sin läkarbana i Indianapolis genom att ge narkos på mottagningar och sjukhus .Under första världskriget tjänstgjorde han som narkosläkare vid en av de amerikanska medicinkårerna vid fronten i Frankrike .Man var svårt underbemannad , och Guedel var därför tvungen att lära upp sina medhjälpare att ge eteranestesi , vilket så småningom ledde till en anestesiträningsskola i Chaumont .Här lades grunden till Guedels kända beskrivning av de olika nivåerna i stadium 3 , kirurgisk anestesi , med hjälp av bl a pupillreaktioner , vilket senare ledde till publiceringen av hans berömda eternarkosschema [ 13 ] .För att kunna ansvara för narkoserna på flera frontsjukhus förflyttade han sig snabbt mellan dessa och blev känd som » The motorcycle anesthetist » [ 43 ] .Åter tillbaka i Mellanvästern efter kriget återgick
Guedel till sitt arbete som praktiserande anestesiolog .Här mötte han svårigheter att få tillräckligt med narkosarbete , vilket var ett uttryck för en långvarig och hätsk konflikt om vem som skulle ge narkoser , läkare eller sjuksköterskor [ 44 ] .I derma konflikt tog Guedel naturligt nog parti för läkare som narkosgivare på operationssalen och utvecklare av anestesiologin på laboratories säkert påverkad av sin vän , rådgivare och diskussionspartner Ralph Waters .I den mångåriga vänskapen mellan Waters och Guedel , som odlades till större delen per brev eftersom de aldrig arbetade på samma sjukhus , diskuterades nya anestesimedel och anestesitekniker .Mest känt är deras samarbete kring utvecklingen av en endotrakealtub med uppblåsbar kuff , till vilken prototyperna från början tillverkades för hand av Guedel , som omsorgsfullt provade ut kuffstorlek och kuffläge på tuben .Det finns många historier kring provningarna och demonstrationerna av dessa tuber .En är att vid ett tillfälle Guedels
egen hund » Airway » sövdes , intuberades , sänktes ned i ett stort akvarium , togs upp , extuberades , väcktes , ruskade på sig och tågade ut ur demonstrationssalen svansviftande .Guedel och Waters publicerade sina erfarenheter 1928 [ 45 , 46 ] .Deras arbete hindrade dem dock inte att 1930 helhjärtat acceptera Ivan Magills röda gummitub [ 2 ] som så mycket bättre än deras egen .Under 1930-talet skrevs och utgavs Guedels klassiska bok » Inhalation anesthesia .A fundamental guide » [ 10 ] , som vann internationell popularitet under många år .Då hade Guedel av hälsoskäl redan flyttat västerut till Los Angeles .Angina , artrit och en syrgaskrävande lungsjukdom med emfysem tvingade honom att 1941 dra sig tillbaka från kliniskt arbete .Men trots sjukdomen förblev hans hem ett gästfritt hus att samlas i .Hans workshops i hemmet på onsdagseftermiddagarna är ännu ihågkomna av äldre kliniker som de absoluta höjdpunkterna i deras utbildning .Guedels schema fortfarande en klassikerArthur Guedel
är känd för sin detaljerade och kliniskt mycket användbara beskrivning av narkosstadierna vid eternarkos .Guedels schema [ 13 ] är fortfarande i stort sett tillämpbart , även om man sedan länge slutat använda dietyleter som inhalationsmedel .Guedel redovisade 1937 i sin bok » Inhalation anesthesia » [ 10 ] sex egna fall av postoperativ hypertermi , samlade över 20 år och alla sövda med eter .Temperaturen steg postoperativt snabbt och progressivt från 104°F ( 40°C ) , då den började registreras , till 108-110°F( 42,2-43,3°C ) .Döden inträffade inom de första 24 timmarna .Obduktion visade hjärnödem .Varken Guedel eller tidigare Ombré- danne har noterat muskelrigiditet .En fråga är om hög temperatur dolde sig bakom uttrycket » värmeslag » och muskelrigiditet bakom » etertetani » och » eter-konvulsioner » , samtliga begrepp som användes under 1900-talets första decennier .I ett referat av en diskussion i New York Academy of Medicine 1900 presenterade Gibson ett tiotal fall av kloroformnarkos
[ 14 ] , där takykardi , takypné och kraftigt stigande temperatur under eller strax efter operationen ledde till döden inom några timmar .Man tolkade orsaken som » heat stroke » i oventilerade och mycket varma operationssalar i den heta , fuktiga New Yorksommaren .Pinson beskrev i British Medical Journal 1927 tre etersövda fall med takypné , temperaturstegring och » konvulsioner » , varav två slutade med cirkulationsstillestånd [ 15 ] .Varför hade då inte flera fall av malign hypertermi observerats före 1960-talet , då rapporteringen så småningom tog verklig fart [ 9 , 16 , 17 ] ?Hade de helt enkelt inte rapporterats ?Eller var det de preparat bestående av potenta halogenerade kolväten , bl a halotan , som började användas i slutet av 1950-talet som kom att utlösa malign hypertermi ?Kan detta ha varit orsaken till den verkligt ökade frekvensen av malign hypertermi , med en tydligare klinisk bild , speciellt i kombination med depolariserande muskelavslappande medel , som sågs i
början av 1960-talet ?De första hypertermifamiljerna identifierasGeorge W Locher kom i mars 1955 som den förste utbildade anestesiologen till sjukhuset i den lilla staden Wausau i norra Wisconsin .En av hans första uppgifter blev att på begäran ge spinalanestesi vid ett kejsarsnitt .Patienten hade haft flera familjemedlemmar som dött under narkos .Anestesin förlöpte väl .Tre år senare sövde Locher en ung kvinna akut efter ett extremitetstrauma .Kvinnan fick hög feber , takypné och till slut hjärtstillestånd , trots försök till kylning .Locher farm i efterhand att denna kvinna var syster till kvinnan med snittet i spinalanestesi .Så rullades hela släkthistorien upp .Efter flera år av osäkerhet och funderingar i den relativa isoleringen i Wausau blev Locher uppmärksammad på Denboroughs och Lovells artikel i Lancet 1960 [ 18 ] .Han fick också kontakt med Denborough i Melbourne .Han kunde då kartlägga Wausau-familjens många dödsfall i samband med narkos/operation genom flera generationer
[ 19 , 20 ] .Familjen följdes sedan upp med bl a enzym- och muskelbiopsitest .Locher gav i fortsättningen narkos till andra familjemedlemmar , men nu efter noggrann preoperativ utredning och med val av säkra narkosmedel .Så småningom fick han också tillgång till dantrolen .Detta var den andra stora familjen med malign hypertermi i släkten som kunde kartläggas ( Figur 2 ) .På andra sidan klotet fanns alltså en ung man i Melbourne , Australien , med fotledsfraktur .Han var inte rädd för operationen i sig , men väl för eternarkosen , eftersom han hade haft många släktingar som dött under eternarkos .Han gick med på narkos endast om eter inte kom till användning .Han sövdes med halotan och lustgas efter inledning med barbiturat ; takykardi , blodtrycksfall och stigande temperatur tillstötte .Narkosen avbröts , operationen avslutades hastigt , patienten kyldes med is och efter ett mycket förlängt uppvaknande återhämtade han sig .Han var då den ende i sin släkt som överlevt hypertermi i samband
med narkos .Invärtesmedicinaren och biokemisten Michael Denborough och anestesiprofessorn RRH Lovell vid Royal Melbourne Hospital rapporterade fallet i Lancet [ 18 ] .I efterhand kan man konstatera att eter här byttes mot ett nytt narkosmedel , halotan , som möjligen var ännu mer potent än dietyleter avseende risken för malign hypertermi .Man granskade då omständigheterna kring den unge mannens i narkos avlidna släktingar .Det rörde sig om tio dödsfall , samtliga friska yngre människor som undergått relativt små ingrepp i narkos med etylklorid i kombination med eter eller enbart eter .Gemensamma drag var snabbt stigande temperatur , konvulsioner och död .Man fann en ärftlighetsgång förenlig med en autosomal dominant gen , möjligen med växlande penetrans ( Figur 2 ) [ 21 ] .År 1970 [ 22 ] följdes familjen upp ytterligare med CPK ( kreatinfosfokinas ) – bestämningar i serum , en metod som Isaacs och Barlow i Johannesburg då hade funnit användbar för screening av familjer med malign hypertermi
[ 23 ] .Denna CPK-stegring , måttlig hos anlagsbärare och extrem efter episoder av utvecklad malign hypertermi , visade att malign hypertermi var en ärftlig form av myopati .Vid ett symposium 1978 i Denver , Colorado , framlades ett förslag att namnge malign hypertermi som » Denborough?s myopathy » [ 24 ] .Man ansåg dock att tiden hade gått ifrån eponymer som namn för sjukdomar och fastslog till slut » malignant hyperthermia » som etymologiskt mer korrekt än » malignant hyperpyrexia » , en benämning som använts sedan 1966 .Denboroughs syndrom som eponym för familjär malign hypertermi antogs vid den femte internationella kongressen om neuromuskulära sjukdomar i Marseilles 1982 [ Michael Denborough , pers medd , 1996 ] .Figur 1 .Prototypen ( t v ) för Ombrédannes eterinhalator , tillverkad för hand av » konservburkar » .Ombrédanne fäste stor vikt vid tillförseln av syrgas/luft , vilket skedde via ett stegvis reglerbart luftintag .Jämför den färdigutvecklade inhalatorn till höger
[ 12 ] .Michael A Denborough , född 1929 , är professor i biokemi och molekylär biologi vid John Curtin School of Medical Research , Australian National University i Canberra .Han publicerade 1960 den första moderna rapporten om malign hypertermi som en familjär sjukdom .Fortsatt forskning i AustralienGruppen vid Royal Melbourne Hospital fortsatte att intressera sig för malign hypertermi , dess biokemi och hereditet , under 1960- och 1970-talen .Under arbetet med att kartlägga fall och familjer med malign hypertermi i Australien och Nya Zeeland identifierades två olika myopatiformer [ 25 ] , varav en – den familjära – redan har exemplifierats här med de två familjerna från Wausau respektive Melbourne .Den andra myopatiformen , som kom att benämnas King-Denboroughs syndrom – blev en helt ny sjukdom , som har en unik historia .Bland alla då kända fall av malign hypertermi i Australien och Nya Zeeland urskildes gemensamma karakteristika hos fem pojkar , som alla hade utvecklat malign hypertermi
och varav endast en överlevt .Av dessa fem gick det att få fram tillräckliga data om fyra pojkar mellan 10 och 13 år från olika familjer .Inga andra liknande fall var kända i familjerna .Graviditeterna hade varit helt utan anmärkningar , men pojkarna hade utvecklats långsamt och var kortväxta för åldern .Gemensamma drag var kryptorkism , pectus incarnatum , spinala deformiteter med torakal kyfos och uttalad ländlordos , vingscapulae , hypoplastisk nedre mandibel , tättsittande tänder i underkäken , antimongoloidt ställda ögonlock , blefaroptos , låg anläggning av öronen och » web neck » ( pterygium colli ) .Till detta kom en subklinisk myopati med CPK-stegring hos den ende överlevande pojken .Ett nytt kongenitalt syndrom med myopati , avvikande utseende i ansiktet , multipla missbildningar och 100 procents genomslag för malign hypertermi hade identifierats , som kom att få namnet King-Denboroughs syndrom [ 5 ] .Flera studier av King-Denboroughs syndrom har senare tillkommit [
26-29 ] .Det har också påpekats att det typiska utseendet vid syndromet visar många likheter med Noonans syndrom [ 30 ] .Medelst CPK-bestämningar och studium av genomgångna narkoser har man emellertid ansett sig kunna utesluta att barn med Noonans syndrom , som dessutom har medfödda hjärtmissbildningar , skulle ha en myopati med sammanhängande ökad benägenhet för malign hypertermi [ 31 , 32 ] .Figur 2 .Släkttavlor för de två första familjerna , vars ärftlighet för malign hypertermi undersökts .Överst Melbourne-familjen [ 21 ) .Ärftlighetsmönstret är autosomalt dominant , dock med ofullständig penetrans ; se farmodern ( exponerad för kloroform utan att utveckla malign hypertermi ) till den unge man ( svart kvadrat med pil ) som beskrivs i artikeltexten .Underst Wausau-familjen [ 20 ] , som uppvisar samma ärftlighetsmönster som i den övre släkttavlan .Observera de stora barnaskarorna med upp till 14 barn och med ca 50 procents genomslag för malign hypertermi .Toronto- ett kunskapscentrumVid
ett kanadensiskt anestesiologmöte i Toronto i början av 1966 konstaterade mötesordföranden , anestesiprofessorn Gordon [ 16 ] , att malign hypertermi måste vara ett mycket sällsynt tillstånd att döma av rapporteringen dittills .Kunskapen om denna allvarliga komplikation till anestesi hade mestadels spritts muntligt , snarare än genom de fåtal tryckta rapporter som då fanns .Efter ett upprop vid mötet i Toronto framkom spontant 13 nya fall .Detta möte stimulerade till ett fortsatt intresse för sjukdomen .Några år senare hade Torontogruppen med Britt och Kalow i spetsen kännedom om 170 fall [ 17 ] med så detaljerade data att de kunde läggas till grund för en fortfarande mycket värdefull och ofta citerad statistisk bearbetning .Från Sverige hade Hallén och Swensson 1967 bidragit med fyra egna fall [ 33 ] .Vid sidan om de egna fallbeskrivningarna , där vikten av att korrigera den massiva acidosen betonades , gjordes en genomgång av tolv fall från litteraturen .Hallén och Swensson hade
då en för vårt land och även internationellt sett stor erfarenhet av detta livshotande tillstånd .Tillsammans med Locher gjorde Britt och Kalow en uppföljning av den stora familjen i Wausau , Wisconsin , först med kliniska data [ 20 ] , senare medCPK-bestämningar och muskelbiopsianalys .Denna analysmetod , som introducerades 1970 av Britt och Kalow [ 34 ] , är ett in vitro-test med registrering av kontraktionerna i en bit skelettmuskel uppspänd i det klassiska farmakologiska badet , som perfunderas med stigande koncentrationer av kaffein med och utan löst halotan .Kontraktur vid lägre kaffeinhalt och i närvaro av halotan indikerar malign hypertermi .Detta test gör en identifiering av anlagsbärare möjlig ; det har fått stor betydelse både i kartläggningen av drabbade familjer och i genetisk rådgivning vid malign hypertermi .År 1991 står anestesiologen Britt som medförfattare till ett arbete om en potentiell orsak till human malign hypertermi : utbyte av arginin-614 mot cystein i ryanodinreceptorn
i skelettmuskel , vars gen är knuten till malign hypertermi hos svin och människa [ 35 ] .Studiet av malign hypertermi har alltså under en tidsperiod av 30 år utvecklats från spridda kliniska fallbeskrivningar till modern molekylär biokemi , genetik och cellbiologi .Två av pionjärerna i studiet av malign hypertermi är fortfarande mycket aktiva inom området : Beverley Ann Britt , professor i anestesiologi och farmakologi vid University of Toronto , och Michael Denborough , professor i biokemi och molekylär biologi vid John Curtin School of Medical Research , Australian University , Canberra .Hypertemi finns även hos grisYtterligare ett eponym för malign hypertermi kan läggas till de andra .Det är det syndrom , ibland känt som » porcine stress » , som i Tyskland beskrivs under namnet Herztod-syndromet [ 36 ] , dvs plötslig hjärtdöd hos svin i kombination med utbredda förändringar i skelettmuskel .Syndromet , som utlöses av stress t ex i samband med transporten till slakt och proceduren
vid själva slakten , igenkändes tidigt och var ekonomiskt viktigt , eftersom reaktionen i skelettmuskel ledde till ett blekt vattnigt kött av dålig kvalitet [ 37 ] .Benägenheten att utveckla malign hypertermi uppträder hos vissa svinraser – bl a Landrace , Poland China ochPiétrain .Ärftlighetsmönstret liknar det humana .Hypertermikänsliga grisar av vissa stammar av Landrace är det mest studerade djurslaget , men det finns beskrivningar av malign hypertermi hos t ex giraffer .Syndromet hos giraff har dock aldrig hunnit få något speciellt namn .Gris föreslogs först av Hall 1966[ 38 ] som en möjlig djurmodell för malign hypertermi ; tillståndet utlöstes då av halotan i kombination med succinylkolin .Hall testade senare [ 39 ] flera inhalationsmedel på hypertermikänsliga grisar och farm att bl a kloroform utlöste hypertermi ( jämför Ombrédannes kloroform ) .Denna experimentella grismodell ( Figur 3 ) har betytt mycket för det detaljerade utforskandet av malign hypertermi .Figur 3
.Bakkropp av Landrace-gris till vänster före exponering för halotan , till höger efter administration av halotan .Bakbenen har sträckts genom att muskelrigiditet har utvecklats med övervikt för sträckarna i höft- , knä- och fotleder [ 41 ] .Figur 4 .Diagram över experiment med dantrolen vid malign hypertermi hos Landrace-gris .Notera muskelrigiditet , takykardi , hyperkapné och kombinerad respiratorisk och metabol acidos under hypertermin , med normalisering efter avstängning av halotanet och infusion av dantrolen [ 41 ] .Dantrolen- ett muskelrelaxerande medelSökandet efter ett specifikt medel att användas både vid utvecklad malign hypertermi och som profylax vid narkos , om benägenheten för malign hypertermi är känd , engagerade den sydafrikanske anestesiologen Gaisford Harrison från Kapstaden .Harrison testade 1971 procain [ 40 ] och , något senare , dantrolen [ 41 ] på Landrace-grisar känsliga för malign hypertermi ( Figur 4 ) .Dantrolen fungerar muskelrelaxerande , oberoende av nervändplattan
, genom en verkningsmekanism inne i skelettmuskeln som direkt motverkar den störda kalciumjontransportrelaterade processen vid malign hypertermi [ 6 , 7 ] .Dantrolen , givet under längre tid per os vid muskelspasmer , har visat sig ge leverskador och används inte längre .Kvar står dock användningen vid malign hypertermi .Dantrolen är mycket svårlösligt och tillhandahålls därför i sterila flaskor som pulver med tillsats av bl a mannitol och buffertsalter för beredning av lösning för infusion .Dantrolen för infusion ( Dantrium ) skall finnas tillgängligt som beredskapspreparat vid varje sjukhus med narkosgivning , antingen i eget förråd eller från närliggande sjukhus .Nu är sjukdomen behandlingsbarÅren från 1970 blev mycket fruktbara i studiet av malign hypertermi .En detaljerad bild av ett helt nytt sjukdomskomplex tog form , rik på kliniska iakttagelser och med tillgång både till in vitro-test och till en relativt pålitlig och lätthanterlig experimentell modell på gris .Kunskaperna
ökade om preoperativ diagnostik av malign hypertermi , om valet av narkosmedel för säkra narkoser , om strategier för att handlägga patienter med säker eller misstänkt malign hypertermi , om genetisk rådgivning och om specifik behandling med dantrolen [ 6 , 7 ] .Mortaliteten i malign hypertermi har därigenom drastiskt sjunkit från 80 procent till nu under 10 procent .Så har denna för de tidiga rapportörerna så mystiska och skrämmande sjukdom fått en förklaring och en behandling anpassad till etiologin [ 35 , 42 ] .
