Här nedan följer en maskininläst version av artikeln. Observera att det saknas styckeindelning, radbrytningar, mellanslag efter skiljetecken och att det kan förekomma stavfel.
Sammanfattat*
En tredjedel av de svenskar som har talidomidembryopati har samtidig ögonmuskelförlamning ( abducenspares ) och ansiktsförlamning , s k Möbius syndrom/sekvens , och några av dessa har också autism .Autism har observerats hos andra patienter med Möbius sekvens .* Talidomids fosterskadande verkan på olika organ sker tidigt i graviditeten , och man kan med hjälp av skadornas utseende noggrant fastställa när de skett .Kranialnervsförlamningarna tillhör de allra tidigaste skadorna .* Möjligen kan kranialnervsskada tidigt i första trimestern ha samband med uppkomsten av autism .* Forskning har påbörjats kring gener som styr den tidiga utvecklingen av kranialnerver i hjärnstammen .Katastrofen med talidomidembryopati inträffade i slutet av 1950-talet och början av 1960-talet .Barn vars mödrar ätit talidomid ( i Sverige marknadsfört under namnet Neurosedyn ) visade sig ha missbildningar av ett typiskt utseende , främst av extremiteterna .Även missbildningar av andra organ förekom ,
t ex av öron , hjärta , njurar , köns- organ , och skador beroende på bristande kranialnervsfunktion .Man beskrev även ögonmuskelförlamning , bl a hos svenska barn [ 1 ] .I slutet av 1980-talet gjordes en undersökning av talidomidskadade svenskar [ 2 ] .En tredjedel av patienterna hade en komplicerad form av paretisk skelning , s k Duanes syndrom .Dessutom hade dessa patienter ofta ansiktsförlamning ( N facialis ) .Det förekom också avvikande tårighet , s k krokodiltårar .Detta innebär att ögonen tåras när man äter , men inte emotionellt .Missbildning av de övre men inte av de nedre extremiteterna förelåg .I några fall saknades tummar helt eller var hypoplastiska .Missbildning av öronen , antingen avsaknad eller en missbildning av ytteröronen , fanns också hos dessa patienter .Duanes syndrom innebär bl a att den utåtförande ögonmuskeln är förlamad på grund av bristande funktion av sjätte kranialnerven ( N abducens ) .Man anser att mekanismerna bakom uppträdande av Möbius syndrom är att
det sker en » felkoppling » vid anläggning av innerverande kranialnerver .Abducensnerven saknas , och den tredje kranialnerven , N oculomotorius , tar över innervationen av den yttre ögonmuskeln , varvid en rad andra fenomen uppstår .Detta sker mycket tidigt i graviditeten , under 4-5:e graviditetsveckan efter befruktning .Även krokodiltårar anses vara en följd av felaktig innervation .Kärnorna för N abducens och N facialis liksom kärnan för reglering av tårar ligger mycket nära varandra i hjärnstammen , vilket kanske förklarar att dessa fenomen uppträder samtidigt .Talidomid fosterskadande tidigt under graviditetenPå 1960-talet [ 3 , 4 ] gjordes noggranna utfrågningar av kvinnor som ätit talidomid om tidpunkten för intag av medlet under graviditeten .Med hjälp av dessa svar kunde en tidtabell skapas för när talidomidorsakade missbildningar uppkommer .Den kritiska perioden visade sig vara endast ca 14 dagar , från dag 20 till dag 36 efter att befruktning skett .Många kvinnor tog endast
någon enstaka tablett , varför man mycket exakt kunde ange tidpunkten för skadan .Man kan alltså gå in i tidtabellen och se när olika organ har skadats .Så vet man att t ex tumaplasi sker mycket tidigt , redan från dag 20 , medan trifalangism av tummar är en » sen » skada som uppstår under de sista dagarna av den fosterskadande ( eller snarare embryoskadande ) perioden .Öronaplasi uppstår redan vid dag 20 medan missbildning av ytteröronen kommer några dagar senare .Kranialnervsskada sker också tidigt .Tidig talidomidskada kan förekomma vid autismI undersökningen av talidomidskadade visade sig fyra patienter ha klassisk autism [ 5 ] .De hade alla ytterligare skador : samtliga hade Duanes syndrom , tre av dem hade facialispares , två krokodiltårar och en patient hade radiusaplasi .När man gick in i tidtabellen fann man att samtliga hade skador som kunde hänföras till den allra tidigaste perioden för talidomids teratogena verkan , nämligen omkring dag 20-25 .Talidomid har på senare år
fått förnyad användning för behandling av lepra , dermatologiska sjukdomar , vissa cancersjukdomar , autoimmuna sjukdomar m fl .En översikt av denna användning publicerades 1999 [ 6 ] .Möbius syndrom/sekvens hos talidomidskadade med autismMedfödd förlamning av både sjätte och sjunde kranialnerven kallas förMöbius syndrom , eller numera hellre Möbius sekvens .De talidomidskadade i den svenska studien , som hade autism , hade alla förlamning av både sjätte och sjunde kranialnerven , dvs de hade Möbius sekvens .För att närmare studera detta tillstånd genomfördes en multidisciplinär undersökning av svenskar med Möbius sekvens [ 7 , 8 ] .Även här förekom autism , denna gång hos mer än en tredjedel av patienterna .Misoprostolbehandling kan ge Möbius sekvensNågra mödrar till barnen med Möbius sekvens hade haft blödningar tidigt under graviditeten , en hade genomgått korionvillusprovtagning och en kvinna missbrukade bensodiazepiner under hela graviditeten [ 7 ] .Någon tydlig orsak till tillståndet
fann man inte .Det har man emellertid gjort i Brasilien .Gonzales och medarbetare [ 9 ] fann att kvinnor som illegalt i abortsyfte tagit Cytotec , ett magsårsmedel innehållande misoprostol , födde barn som hade extremitetsdefekter och i vissa fall också Möbius sekvens om aborten inte hade fullföljts .Medlet hade intagits under den första graviditetstrimestern .En uppföljande studie av Pastuszak och medarbetare [ 10 ] visade att 47 av 96 barn med Möbius sekvens hade mödrar som hade tagit Cytotec tidigt i graviditeten .Detta jämfördes med en grupp bestående av 96 barn med neuralrörsdefekter .Bara tre av mödrarna hade ätit Cytotec .Misoprostol , en syntetisk prostaglandin E1-analog , är ett uteruskontraherande medel som inte är primärt teratogent utan verkar sekundärt genom att förorsaka uteruskontraktion .Möbius sekvens har rapporterats efter att embryot har utsatts för påverkan av faktorer som kan vara uteruskontraherande , t ex kokain- eller ergotaminintag , korionvillusprovtagning
, trauma mot buken .Mekanismen bakom uppkomsten av Möbius sekvens skulle kunna vara följande : en uteruskontraktion uppstår av någon anledning , t ex någon av de ovan nämnda .Detta ger upphov till en vaskulär skada av vissa områden av embryot med hypoxi och ischemi , som i sin tur förorsakar vävnadsnekros och missbildningar .Tidig kranialnervsutveckling studerad i djurmodellerUpptäckten av samtidig förekomst av kranialnervsförlamning och autism och den tidiga tidpunkten för skadans uppkomst har föranlett forskare att använda djurmodeller för att studera den tidiga utvecklingen av kranialnerver i hjärnstammen .Man har t ex använt möss , på vilka man på ett noggrant kontrollerat sätt , s k targeted disruption , slagit ut Hoxb-1-genen , som verkar endast under den tidiga embryogenesen .Dessa möss kunde då inte bilda facialisnervens motorkomponent [ 11 ] .En annan studie visade att hos råttor som exponerats för valproat dag 11,5 under graviditeten , vilket är tidpunkten för neuralrörets
slutning , reducerades antalet motorneuron i hjärnstammen [ 12 ] .En artikel i ämnet publicerades nyligen i Scientific American [ 13 ] .CHARGE-association och Goldenhars syndromVi genomför för närvarande en multidisciplinär studie av personer med CHARGE-association eller okulo-aurikulo-vertebralt spektrum ( OAV ) , dit hemifacial mikrosomi och Goldenhars syndrom hör .Missbildningarna vid dessa syndrom , till vilka varken genetisk eller annan orsak ännu har kunnat påvisas , anses uppstå mycket tidigt i graviditeten och har ett utseende som till stor del överensstämmer med de skador som finns vid talidomidembryopati och Möbius sekvens .Vi söker patienter med dessa syndrom , och författaren tar gärna emot patienter för undersökning .Förhoppningsvis kan forskning kring denna grupp av medfödda , ibland mycket svåra tillstånd ge oss mera kunskap om varför vissa barn drabbas , när skadorna uppstår och vad som orsakat dem .
