Här nedan följer en maskininläst version av artikeln. Observera att det saknas styckeindelning, radbrytningar, mellanslag efter skiljetecken och att det kan förekomma stavfel.
Arbetet
visar en mekanism genom vilken perifera inflammationssignaler kan överföras till hjärnan , som därefter kan initiera olika försvarsreaktioner som feber , trötthet , ökad smärtkänslighet och minskad aptit .Man har länge vetat att olika perifert frisatta proinflammatoriska ämnen som t ex interleukin 1 ger upphov till dessa s k akutfasreaktioner , men det har varit oklart hur signalerna når in till de relevanta hjärnområdena .Interleukiner kan inte passera blod-hjärnbarriären , och det finns heller inga interleukinreceptorer på de neuroner som reglerar akutfasreaktionerna .Ek och medarbetare visar nu att de endotelceller i hjärnans blodkärl som uttrycker interleukin 1-receptorer också uttrycker de vid inflammation inducerade enzymerna cyklooxygenas 2 ( cox 2 ) och prostaglandin E-syntas .Cox 2 , som är det enzym som hämmas av den senaste generationen antiinflammatoriska läkemedel ( Vioxx och Celebra ) , omvandlar arakidonsyra till intermediärprodukten prostaglandin H2 , medan prostaglandin
E-syntas katalyserar bildningen av prostaglandin E2 från prostaglandin H2 .Som tidigare visats av författarna uttrycks receptorer för prostaglandin E2 på olika i autonom reglering inkopplade neurongrupper i såväl framhjärnan som hjärnstammen , och injektion av prostaglandin E2 intracerebroventrikulärt ger liknande svarsreaktioner som de som ses vid perifer inflammation .Fynden ger alltså starkt stöd för att signaleringen om perifer inflammation till hjärnan sker via prostaglandin E-syntes i blod-hjärnbarriären .Prostaglandin E-syntas upptäcktes för två år sedan av en av författarna , docent Per-Johan Jakobsson , och dennes kolleger vid Karolinska institutet [ Identification of human prostaglandin E synthase : a microsomal , glutathione-dependent , inducible enzyme , constituting a potential novel drug target .Proc Natl Acad Sci USA 1999 ;96 ( 13 ) : 7220-5 ] .Eftersom prostaglandin E-syntas dels är inducibelt , dels deltar i sista steget i bildningen av prostaglandin E2 , skulle
en selektiv hämning av detta enzym kunna vara befriad från en del av de biverkningar , som är vanliga vid hämning av det konstitutiva cyklooxygenaset ( cox 1 ) med NSAID-preparat , men som också förekommer vid selektiv cox 2-blockad .Per-Johan Jakobsson per-johan.jakobsson@mbb.ki.seAnders Blomqvist andbl@mcb.liu.se
