Här nedan följer en maskininläst version av artikeln. Observera att det saknas styckeindelning, radbrytningar, mellanslag efter skiljetecken och att det kan förekomma stavfel.
Men
de epidemiologiska studierna är motsägelsefullaEn mängd hälsoeffekter har knutits till probiotika , dvs mjölksyraproducerande bakterier – det mest kontroversiella är fortfarande om de skyddar mot cancer .De flesta studier inom detta område har fokuserat på koloncancer .Medan det finns gott om indirekta bevis baserade på laboratorie-/djurstudier finns det ännu inte något direkt experimentellt bevis för cancersuppression hos människa som ett resultat av konsumtion av probiotikakulturer i fermenterade eller icke-fermenterade mjölkprodukter .För detta krävs fler kliniska studier som utnyttjar de biomarkörer vi nu känner till för att bedöma cancerrisk hos människa . » Functional foods « i fokusUnder senare år har intresset vuxit för konceptet » functional foods « hos såväl livsmedelsindustri som konsumenter . » Functional foods « definieras som livsmedel som förbättrar hälsan generellt och/eller minskar risken för sjukdom .Med konsumenter som blir alltmer intresserade av livsmedel som förbättrar hälsan och en livsmedelsindustri som börjar förstå marknadspotentialen hos » functional foods « har omfattande forskning startat över hela världen inom detta område .Den potential som ligger i väl karakteriserade » functional foods « blir än mer uppenbar när man inkluderar samhällskostnaden för sjukdomar som kan påverkas av dieten , t ex fetma , hjärt-kärlsjukdomar , diabetes , livsmedelsallergier , osteoporos och cancer .En typ av » functional foods « som varit föremål för ökad forskning under senare år är probiotika , dvs levande mikroorganismer som ges som tillskott till normalkosten och som förbättrar balansen i tarmfloran [ 1 ] .Probiotika betyder vanligen mjölksyraproducerande bakterier , bl a Lactobacillus eller Bifidobacterium , och kan tillföras mejeriprodukter som yoghurt och fermenterad mjölk eller ges som kosttillskott .Listan på hälsoeffekter som tillskrivs probiotika är extensiv och inkluderar lindring av laktosintoleranssymtom , reduktion av serumkolesterol , anticancereffekter
, lindring vid förstoppning och vaginit – för att bara nämna några .Huvuddelen av studierna om anticancereffekt rör kolorektal cancer [ 2 ] , men det finns även några studier om bröst- och blåscancer .Kolorektal cancer , diet och tarmfloraKolorektal cancer är den näst vanligaste dödsorsaken i maligna sjukdomar i Europa , med 190 000 nya fall per år .Prognosen för avancerad kolorektal cancer är dålig ; alltså behövs prevention för att kunna kontrollera sjukdomen .Epidemiologiska studier visar att dieten spelar en roll i etiologin till de flesta typer av tjocktarmscancer , vilket innebär att det är en sjukdom som skulle kunna förebyggas [ 3 ] .Många studier bekräftar att den endogena mikrofloran är engagerad i uppkomsten av koloncancer .Detta gör det troligt att tumörutvecklingen skulle kunna påverkas av förändringar i den intestinala mikrofloran .Som en strategi för att förhindra kolorektal cancer har därför stor uppmärksamhet fokuserats på kosttillskott som kan påverka
mikrofloran i tarmen .Framför allt har man samlat data från djurstudier avseende såväl probiotikas skyddseffekt , som prebiotika ( långa kolhydrater som inte bryts ner av tunntarmens enzymer och som ökar antalet mjölksyraproducerande bakterier i tjocktarmen ) och synbiotika ( kombination av pro- och prebiotika ) .Antikarcinogena områden hos djurFlera studier har indikerat att tillförsel av probiotiska kulturer – dvs Lactobacillus GG , Lactobacillus salivarius eller Bifidobacterium longum – till dieten hos råttor som behandlats med kolonkarcinogener reducerar kolontumörernas incidens och multiplicitet [ 2 , 4 , 5 ] .Den exakta mekanismen med vilken mjölksyrabakterier kan tänkas motverka koloncancer är ännu okänd .Möjliga mekanismer kan inkludera :- förhöjning av värddjurets immunrespons , – bindning och degradering av potentiella karcinogener , – kvantitativa och/eller kvalitativa förändringar i den intestinala mikrofloran som misstänks producera förmodade karcinogen ( er ) och promotorer
( dvs gallsyranedbrytande bakterier ) ,Läkartidningen Nr 50 2001 Volym 98- produktion av antimutagena eller antitumörkomponenter ikolon , – förändring i de metabola aktiviteterna i den intestinala mikrofloran , – förändring i de fysiokemiska förhållandena i tjocktarmen och effekter på värddjurets fysiologi .En stor mängd studier har också genomförts i gnagarmodeller , däribland på transgena möss , när det gäller cancermodulerande effekter av prebiotika i dieten , såsom fruktoligosackarider , inuliner och laktulos .Slutmätpunkterna härvidlag har genomgående visat en reduktion såväl av DNA-skada i epitelcellerna som av ett onormalt antal kryptor i kolon ( vilket man antar är preneoplastiska lesioner ) .Även antal tumörer per individ , tumörstorlek och tillväxthastighet har minskat , medan medelöverlevnadstiden ökat [ 6 , 7 ] .I alla djurexperiment där man testat kombinationer av probiotika ( Bifidobacterium spp , Lactobacillus casei , Lactobacillus rhamnosus ) och prebiotika ( laktulos
, långa insulinkedjor , korta kedjor av fruktoligosackarider ) var effekterna av de kombinerade komponenterna på de mätta biomarkörerna större än summan av de två komponenterna separat [ 8 , 9 ] , vilket tyder på en kombinationsfördel för synbiotika .Studier på människaHittills finns det däremot inga definitiva bevis för att probiotika faktiskt reducerar risken för koloncancer hos människa .Även om de epidemiologiska studierna är motsägelsefulla kan konsumtion av stora kvantiteter mejeriprodukter , som yoghurt och fermenterad mjölk som innehåller Lactobacillus eller Bifidobacterium , möjligen relatera till en lägre incidens av koloncancer [ 10 ] .En epidemiologisk studie som genomfördes i Finland visade att – trots det höga fettintaget i landet – koloncancerincidensen var lägre än i andra länder på grund av den höga konsumtionen av mjölk , yoghurt och andra mjölkprodukter [ 11 , 12 ] .I två populationsbaserade fall-kontrollstudier om koloncancer observerades ett omvänt samband för konsumtion
av yoghurt [ 13 ] och mejerimjölk [ 14 ] när man korrigerat för potentiella » confounders « .Det kan också nämnas att ett omvänt förhållande har visats mellan hur ofta man konsumerade yoghurt/fermenterade mjölkprodukter och bröstcancer hos kvinnor [ 15 , 16 ] .Två amerikanska prospektiva studer , 1980-1988 års uppföljare till Nurses Health Study och 1986-1990 års uppföljare till Health Professionals Follow-up Study , visade å andra sidan inte något bevis för att intag av mejeriprodukter är associerat med minskad risk för koloncancer [ 17 ] .I en kohortstudie från Nederländerna visades att intag av fermenterade mejeriprodukter inte signifikant kunde förknippas med kolorektal cancerrisk i en äldre population med en relativt vid variation i konsumtionen av mjölkprodukter , även om en svag , icke signifikant , omvänd association med koloncaner hade observerats [ 18 ] .Dessutom finns det några studier om effekten av probiotika på de s k » biomarkörerna « för koloncancerrisk hos friska
försökspersoner och patienter .Konsumtion av mjölksyrabakterier hos försökspersoner har visats minska den mutagenicitet i urin och feces som associeras med intag av karcinogener i tillagat kött [ 19 ] .Den mukosala cellproliferativa aktiviteten i kryptor i kolon hos patienter med kolonadenom ( som anses vara en riskfaktor för tumörutveckling ) minskade signifikant efter det att man tillfört kulturer av Lactobacillus acidophilus och Bifidobacterium bifidus [ 20 ] .Men här finns ett problem : Vilka biomarkörer skall man använda när man genomför en dietinterventionsstudie/klinisk studie för att studera anticancereffekter hos probiotika ?För närvarande finns uppskattningsvis 20 biomarkörer , validerade i olika grad avseende koloncancerrisk : fekala parametrar , kolonmukosala parametrar och immunologiska parametrar .När man lägger upp riktlinjerna för en sådan studie måste man därför använda så många som möjligt av de biomarkörer vi känner till idag .KonklusionerFör närvarande tycks inte
resultaten från epidemiologiska studier bekräfta resultaten från de experimentella studier som undersökt mjölksyrabakteriernas roll i prevention av koloncancer .Detta kan kanske bero på olikheter i bakteriestammar , t ex att stammar som använts i de experimentella studierna har överlevt bättre i de gastrointestinala organen än stammar som finns i fermenterade mejeriprodukter .Man bör dock iaktta försiktighet när det gäller att överföra resultat av djurstudier till humana system .Många av djurstudierna utnyttjar speciellt breda musstammar , och det är något oklart huruvida man kan extrapolera antitumöraktivitet i dessa djur till människa .Man måste också komma ihåg att tarmflorans sammansättning och de metabola aktiviteterna i tarmfloran hos experimentdjur är signifikant olika dem hos människa .Att använda humanfloraassocierade djur ( bakteriefria djur som är inokulerade med hela den humana tarmfloran ) kan vara en lösning på detta problem [ 21 ] .Resultat av att administrera mjölkkulturer
intravenöst , intraperitonealt och intralesionärt ( vilket ofta görs i djurstudier ) kan inte jämföras med oral konsumtion hos människa .Bland de antitumöregenskaper som tillskrivs mjölksyrabakterier har även inkluderats en förmåga att förstärka immunförsvaret .Hittills saknas dock kontrollerade studier av immunologiska slutmätpunkter med relevans för prevention av tumörväxt hos människa .Det krävs mer arbete för att identifiera specifika stammar och karakteristika för de stammar som svarar för antitumöreffekter samt de mekanismer med vilka dessa effekter medieras .Intressant utvecklingMen även med dessa reservationer , och med tanke på det begränsade antal studier som finns på människa , är användningen av mjölksyrabakteriekulturer för att motverka human cancer intresssant och förtjänar definitivt fler noggranna undersökningar .Det gäller både väl designade epidemiologiska studier och väl kontrollerade kliniska studier med syfte att bekräfta värdet av experimentella studier .Åtminstone
en sådan klinisk studie är faktiskt på väg , SYNCAN-projektet , Synbiotics and Cancer Prevention in Humans , som startades av EU och involverar åtta forskningscentra i Europa [ 22 ] .I denna studeras den effekt som ett kosttillskott innehållande Lactobacillus GG , Bifidobacterum Bb- 12 och Synergy ( inulin ) har på alla tillgängliga biomarkörer för koloncancerrisk hos patienter med koloncancer .
