Här nedan följer en maskininläst version av artikeln. Observera att det saknas styckeindelning, radbrytningar, mellanslag efter skiljetecken och att det kan förekomma stavfel.
SAMMANFATTATGhrelin
, ett peptidhormon som avsöndras från magsäckens botten , ökar avsöndringen av tillväxthormon , vilket ger en signal att öka födointaget .Ghrelinet skulle kunna användas i behandlingen av kakexi vid cancer , aids och andra kroniska tillstånd .Det kan också ha en direkt effekt på hjärtmuskeln .Ghrelin , engelskans » ghrelin « , är ett peptidhormon som avsöndras huvudsakligen från magsäckens botten .Namnet ghrelin härstammar från det ursprungligen indoeuropeiska ordet » ghre « , varifrån engelskans » grow « anses ha utvecklats [ 1 ] .Namnet antyder också att en peptid ökar avsöndringen av tillväxthormon : Ghre = » growth hormone releasing effect « .Det frigörande hormonet för hypotalamus tillväxthormon ( GHRH ) stimulerar , medan somatostatinet förhindrar produktionen av tillväxthormon från hypofysens främre lob .Avsöndringen av tillväxthormon kan också stimuleras med syntetiska preparat via en egen receptor i hypofysen .Organismens interna ligand för dessa receptorer
identifierades dock först av Kojima och medarbetare .Deras observationer av ghrelinet fastställde att denna nya peptid var den eftersökta liganden [ 1 ] .Ghrelin avsöndras i små mängder även i hypotalamus , hypofysen och andra vävnader .Ghrelinreceptorer finns på många ställen i människans organism .I ghrelinets konstruktion är acetylationen av dess tredje aminosyra av central betydelse för dess bindning i receptorn ; ghrelinet är således den första naturliga peptid i vilken denna egenskap hittats .Ghrelin uppstår från förhormon ( preproghrelin ) som en följd av enzymatisk sönderdelning .Ger kraftig ökning av aptitenBeroende på dosen åstadkommer ghrelinet hos både människor och djur en kraftig ökning av avsöndringen av tillväxthormon [ 2 ] .Eftersom tillväxthormon är lipolytiskt kan ghrelindosen förutsägas förorsaka en minskning av fett i organismen .Överraskande nog konstaterade Tschöp och medarbetare [ 3 ] att ghrelindosen fick provdjuren att bli fetare och något ökade deras aptit ,
men att det också betydligt minskade oxideringen av organismens fett .Senare undersökningar på försöksdjur har visat att ghrelinet ökar djurens aptit genom att eventuellt fungera som motverkare till leptin och genom att stimulera de neuropeptider i hypotalamus som stimulerar aptiten [ 4 ] .Ghrelin har alltså motsatt effekt på metabolismen än leptin [ 5 ] .Ghrelinets stimulerande effekt på aptiten har påvisats också hos människor [ 6 ] .Dessa observationer stöder uppfattningen att ghrelin som avsöndrats från magsäcken förmedlar ett meddelande till hypotalamus då det behövs påfyllning av energiförråden .Ghrelinets inverkan på regleringen av kroppsvikten är mer otydlig hos människa än hos djur .Enligt aktuella undersökningar har feta människor lägre ghrelinhalter vid fasta än normalviktiga i samma ålder [ 7 ] .Hos pimaindianerna var ghrelinhalterna lägre än hos kaukasier .Dock konstaterades att ghrelinhalterna inte var förknippade med de viktförändringar som inducerats under en kontrollerad
» övermatning « under 100 dagar [ 8 ] .Öppnar nya behandlingsmöjligheterDet är möjligt att ghrelinhalten i plasma hos feta människor har nedreglerats som en följd av energibalansen och därmed förknippade höga insulin-/leptinhalter .Denna hypotes stöds av observationer att plasmas ghrelinhalt har samband med måltid .Halterna stiger till nästan det dubbla omedelbart före en måltid och sjunker igen en timme efter det att man ätit [ 9 ] .Därför har ghrelinet nämnts som en faktor som initierar ätandet , » meal initiating factor « .Om denna observation kan styrkas öppnas nya möjligheter för att utnyttja ghrelinet i behandlingen av kakexi beroende på t ex cancer , aids eller andra kroniska sjukdomar .Påverkar också hemodynamikenGhrelinet påverkar också hemodynamiken .Givet som venbolus har det hos friska försökspersoner konstaterats sänka blodtrycket utan att öka puls samt öka slagvolym [ 10 ] .Dessa gynnsamma hemodynamiska effekter anses vara oberoende av tillväxthormoneffekten .Ghrelinets
effekter på hjärtmuskeln , dvs ökningen av minutvolymen och minskningen av efterbelastningen , har gjort att man spekulerat kring möjligheten att utnyttja ghrelinet för behandling av kardiell underfunktion .Nya undersökningar tyder på att ghrelinet kan ha betydelse även vid intimahyperplasi och ateroskleros [ 11 ] .Ghrelinet tycks binda sig kraftigare vid receptorer som afficierats av ateroskleros än vid receptorer i friska koronarkärl .Ghrelinet och GHRH har en synergistisk effekt på avsöndringen av tillväxthormon .Man har kommit på idén att använda denna kombination som ett provokationstest vid diagnostisering av tillväxthormondefekter .Man kan förvänta sig nya intressanta effekter av ghrelinet , bl a hur det inverkar på bentätheten .Råttor har ghrelin i testiklarna , vilket tyder på att det , liksom leptin , har betydelse för fortplantningen [ 12 ] .Hos möss har man konstaterat att ghrelin fungerar som förmedlare av de neuroendokrina spärrar som förknippas med stress .Det väcker nya
tankar om magsäckens betydelse för reglering av psykiska reaktioner [ 13 ] .Hittills finns det endast begränsade forskningsrön om ghrelinets inverkan på sockerämnesomsättningen .Ghrelin har hittats i bukspottkörtelns alfaceller och har konstaterats öka insulinavsöndringen in vitro [ 14 ] .Hos försöksdjur har intravenöst givet ghrelin stimulerat insulinavsöndringen [ 15 ] , medan ghrelin hos människa höjde försökspersonernas glukoshalt och minskade insulinavsöndringen [ 16 ] .Ghrelinets plasmahalt regleras genetiskt [ 8 ] .Dess gen finns i kromosom 3 .Inom ghrelingenens område har man identifierat tre mutationer [ 17 ] .Den mutation som ligger på det genområde som kodifierar det egentliga ghrelinet i kodon 51 ändrar på aminosyraordningen ( arginin till glutamin ) .I ett litet material förefaller det att vara vanligare vid obesitas .En annan mutation på intronområdet synes ha en liknande effekt .Betydelsen av en vanligt förekommande Leu72Met-polymorfi hos preproghrelinet är fortfarande
oklar .Öppnar nya forskningsmöjligheterGhrelinet öppnar ett helt nytt område för såväl grundforskning som klinisk forskning avseende regleringen av tillväxthormon .Men många frågor återstår : Kommer man att hitta nyckeln till behandling av obesitas ?Vilken är ghrelinets egentliga betydelse vid viktreglering hos människa , och vad är det som påverkar ghrelingenen hos försöksdjur ?Leder ghrelinets övriga effekter till klinisk tillämpning ?Frågorna är intressanta .Snart har vi svaren .
