Här nedan följer en maskininläst version av artikeln. Observera att det saknas styckeindelning, radbrytningar, mellanslag efter skiljetecken och att det kan förekomma stavfel.
Vid
Alzheimers sjukdom förekommer ofta inflammatoriska tecken i hjärnan , såsom reaktiv glios och förhöjda nivåer av vissa komplementfaktorer , akutfasproteiner och cytokiner .I en mindre amerikansk klinisk studie i början av 1990-talet kunde man observera att personer som av olika skäl stod på regelbunden medicinering med indometacin löpte en signifikant lägre risk att insjukna i Alzheimerdemens .Förhoppningen att NSAID-farmaka skulle kunna användas i demensförebyggande syfte har vidare stärkts genom att ibuprofen visat sig förebygga patologiska förändringar i hjärnan hos möss som är genetiskt modifierade att utveckla Alzheimerliknande patologi .De positiva kliniska fynden har varit svåra att reproducera i de uppföljande mindre retrospektiva studier som genomförts , men nu kan in ‘ t Veld och kolleger rapportera att långtidsbehandling med NSAID-preparat verkligen har en preventiv effekt för Alzheimers sjukdom .Inom ramen för » Rotterdamstudien « följdes ca 7 000 friska individer , 55 år
och äldre , prospektivt i upp till åtta år och stratifierades utifrån deras respektive kumulativa behandlingslängd ( behandlingsindikationerna utgjordes framför allt av ospecificerade ledbesvär och osteoartrit ) .Efter att ha korrigerat för potentiella störfaktorer , såsom rökning och medicinering med bl a lipidsänkare och antihypertonika , konstaterades en riskreduktion för långtidsanvändare ( definierade som NSAID-behandlade under minst 24sammanhängande månader ) med hela 80 procent jämfört med icke-användare .Ingen skillnad i preventiv effekt sågs mellan olika preparat .Risken för vaskulär demens var oförändrad mellan behandlade och icke-behandlade .Samtidigt med att den holländska studien publiceras kan Weggen och medarbetare vid University of California i San Diego rapportera att vissa NSAID-substanser selektivt sänker halten av den 42 aminosyror långa formen av beta-amyloid ( Ab42 ) ( vilken förmodas spela en central roll vid Alzheimers sjukdom genom att i hjärnan aggregera i form
av s k plack ) .Både ibuprofen och indometacin visade sig reducera mängden Ab42 med upp till 80 procent i odlingsmedium från cellkultur medan acetylsalicylsyra , naproxen och celecoxib ( selektiv hämmare av cyklooxygenas ( COX 2 ) inte påverkade Ab42-nivån .Dessa effekter iakttogs för ett flertal olika cellslag och även för celler vars COX 1- och COX 2-gener var utslagna , vilket tolkas som att den Ap42-sänkande effekten inte medieras via dessa enzymer .Den amerikanska forskargruppen analyserade även hjärnvävnad från möss med Alzheimerpatologi och fann att endast tre dagars behandling med ibuprofen ledde till en selektiv reduktion av AP42 med ca 40 procent .Weggens studie visar att vissa NSAID-preparat förefaller inverka gynnsamt på metabolismen av betaamyloid , men det är oklart om de kliniska effekterna i den omsorgsfullt utförda holländska studien härrör från derma mekanism ( då även preparat som inte påverkade Äp42-nivån visade sig ha en sjukdomspreventiv effekt ) .Alldeles oavsett
om NSAID-farmaka förebygger Alzheimerdemens genom sina antiinflammatoriska egenskaper eller om de ingriper mer direkt i sjukdomens patogenes är det emellertid högst motiverat att ytterligare undersöka dessa läkemedels potential att förebygga vår vanligaste demensform .Kliniska prövningar bör fokuseras på långtidsbehandling och , i valet mellan redan etablerade farmaka , kan det utifrån de aktuella fynden finnas skäl att överväga indometacin eller ibuprofen i första hand .I ett längre perspektiv kan förhoppningsvis analoga substanser ( som specifikt sänker AP42 utan att inhibera COX ) utvecklas .Om även ett sådant preparat , med gynnsammare biverkningsprofil , skulle visa sig förebygga Alzheimerdemens kunde program introduceras för att preventivt behandla alia som bedöms ha ökad risk att drabbas av derma fruktade sjukdom .Martin IngelsonMartin.Ingelson@kfcmail.hs .sll .se
