Här nedan följer en maskininläst version av artikeln. Observera att det saknas styckeindelning, radbrytningar, mellanslag efter skiljetecken och att det kan förekomma stavfel.
Innlegget
til Norlén og Vinge [ 1 ] og Melanders kommentar [ 2 ] om protonpumpehemmere og avhengighet gledet meg veldig .I arbeidet vises det til vår påvisning av » rebound « hypersekresjon av syre etter bruk av protonpumpehemmer [ 3 ] .Når dette problemet nå på nytt dukker opp , vil jeg gi noe bakgrunn for den studien vi gjorde den gang .Ventrikelfysiologi och gastrinJeg begynte med gastroenterologi på midten av 70-tallet og startet umiddelbart med forskning relatert til ventrikkelfysiologi , og spesielt hormonet gastrins rolle i denne .På midten av 80-tallet kunne vi i samarbeid med Håkan Larsson fra Hässle , vise at maksimalt histaminstimulert syresekresjon oversteg maksimalt gastrinstimulert syresekresjon i en totalt isolert , vaskulært perfundert rotteventrikkel , uten resirkulasjon og dermed uten gastrinpåvirkning [ 4 ] .Videre kunne vi vise at gastrin ikke økte maksimal histaminstimulert syresekresjon , i motsetning til en cholinerg substans som økte maksimal histaminstimulert syresekresjon
[ 4 ] .Fra det tidspunkt har jeg aldri vært i tvil om at Kahlson hadde rett i at gastrin virket via stimulering av histaminfrigjøring [ 5 ] og at dette histaminet måtte komme fra en spesialisert celle , nemlig ECL-cellen beskrevet av Håkanson på sluttet av 60-tallet [ 6 ] .På det tidspunkt mente de fleste at ECL-cellen bare spilte en rolle i ventrikkelsekresjonsregulering hos rotte , mens det i andre species skulle være mastcellen .ECL-cellens rollI ettertid er det underlig å tenke seg at mastcellen , en celle som vandrer fritt i vev uten noen bestemt relasjon hverken til parietalceller eller kapillærer , skulle ha en sentral plass i syresekresjonsreguleringen .Med andre ord , allerede på 80-tallet virket det åpenbart at Håkansons ECL-celle måtte være den cellen som produserte det histaminet som deltar i sekresjonsreguleringen , ikke bare hos rotte , men også hos andre pattedyr , inkludert menneske [ 7 ] .Hos rotte kunne vi vise at gastrin stimulerte histaminfrigjøring [ 8
] i mengder som kunne forklare gastrins syrestimulerende effekt fullt ut [ 9 ] .Videre kunne vi vise at hypergastrinemi over en tremånedersperiode sekundært til omeprazol , hos rotte ga økt gastrinstimulert histaminfrigjøring dog uten økt maksimal syreproduksjon [ 10 ] .I sistnevnte studie undersøkte vi syresekresjon med gastrinstimulering i rotteventrikkelen , tatt tre dager etter siste dosering med omeprazol [ 10 ] .Ut fra våre tidligere studier der vi hadde vist at maksimal histaminstimulert syresekresjon oversteg maksimal gastrinstimulert [ 4 ] og at gastrin virket via histaminfrigjøring [ 9 ] , skulle man også forventetøkt gastrinstimulert syresekresjon [ 10 ] .En rimelig forklaring på at man bare fikk økt stimulert histaminfrigjøring og ikke økt syresekresjon , var at omeprazol fortsatt hadde en hemmende effekt på syresekresjonen .Håkan Larsson hadde allerede vist » rebound « hypersekresjon av syre etter omeprazolbehandling av rotter og syresekresjonen bestemt etter tre til sytti
dager etter seponering av omeprazol [ 11 ] .Samtidig ble det hos menneske publisert studier som viste manglende » rebound « hypersekresjon av syre etter omeprazolbehandling [ 12 ] i kontrast til histamin 2-blokkere [ 13 ] .ProtonpumpshämmarnaMed bakgrunn i vår viten om regulering av syresekresjon [ 9 ] , kunne jeg ikke forstå at protonpumpehemmere ( PPI ) ikke skulle gi » rebound « hypersekresjon av syre hos menneske siden det var velkjent at bruk av PPI også hos menneske ga ECL celle hyperplasi [ 14 ] og dermed sannsynligvis økt gastrinstimulert histaminfrigjøring [ 10 ] .Vi kom fram til at årsaken til at man ikke hadde klart å påvise » rebound « hypersekresjon etter bruk av PPI , måtte være at man hadde studert syresekresjonen på et for tidlig tidspunkt etter seponering av PPI .Med andre ord , man undersøkte syresekresjonen mens en del parietalceller fortsatt var syrehemmet .Vi la derfor opp en studie der vi inkluderte pasienter med refluks øsofagitt som ikke hadde vært behandlet med
syrehemmer tidligere og lot disse gjennomgå en tremåneders konvensjonell omeprazolkur .Syresekresjonen ble undersøkt med pentagastrintest før omeprazolkuren og to uker etter seponering av denne [ 3 ] .Vi fant da en betydelig » rebound « hypersekresjon som var mest uttalt hos Helicobacter pylori ( HP ) negative personer [ 3 ] .Imidlertid er det liten grunn til å tro at man ikke vil se » rebound « hypersekresjon også hos HP-positive individer .Disse har imidlertid fra før en høyere gastrinverdi [ 15 ] , hvilket medfører at en ytterligere økning i gastrinpåvirkningen ikke vil medføre en like stor økning i ECL-cellepopulasjonen og dermed heller ikke så uttalt økning i gastrinstimulert histaminfrigjøring .Årsaken til dette er at konsentrasjoneresponskurven for gastrins trofiske effekt er sigmoidal[ 16 ] , på samme måte som den funksjonelle [ 17 ] .Svårt få arbetet publiceratMed den utstrakte og stadig økende bruk av PPI [ 18 ] følte jeg at vår påvisning av » rebound « hypersekresjon hos menneske
var meget viktig [ 3 ] .Arbeidet ble derfor sendt til Lancet .Der ble det evaluert av fire eksperter , hvorav to var meget positive til arbeidet , mens to slaktet det og ikke fant noe av verdi .Argumentene til de to som gitt imot arbeidet , var alle helt på siden av arbeidet og var åpenbart fabrikkert for å stoppe det .Arbeidet ble avslått i Lancet , men ble til slutt publisert i Gut [ 3 ] .Den ene av de to positive referee var McColl som tok opp ideen og senere publiserte et arbeid fra sin gruppe i Gastroenterology [ 19 ] .HoppingivandeÅrsaken til at jeg skriver dette brev er at jeg ønsker å gjøre leserne oppmerksom på hvor vanskelig det er å få akseptert arbeider som går mot viktige kommersielle interesser [ 20 , 21 ] , i motsetning til arbeider fra legemiddelindustrien selv [ 22 ] .Når betenkeligheter med bruk av PPI kommer opp i Läkartidningen [ 1 , 2 ] , med andre ord på AstraZenecas hjemmebane , er det imidlertid fortsatt håp om at uavhengig medisinsk forskning kan ha en
viss sjanse .Helge L Waldum professor , dr med , Det medicinske fakultet , Institutt for kreftforskning og molekylær medisin , St. Olavs Hospital HF7006 TrondheimHelge.Waldum@medisin.ntnu .no
