Nyttan av trombolys utanför nuvarande kriterier har undersökts bland 3 035 patienter i IST-3, den stora internationella läkardrivna studien av trombolys med rekombinant vävnadsplasminogenaktivator (rt-PA) vid akut ischemisk stroke. Betydligt fler patienter tycks kunna få trombolys än i dag. Varken ålder över 80 år, särskilt vid behandling inom tre timmar, svår stroke eller hjärninfarkt tidigt synlig på datortomografi motsäger trombolys.
Bakgrunden till studien är att de europeiska behandlingskriterierna för trombolys vid stroke är kraftigt begränsande.

IST-3 är en randomiserad, öppen klinisk prövning med 6- och 12-månaders kontroller utan vetskap om patientens studiegrupp. De huvudsakliga utfallsvariablerna i IST-3 var död eller vårdberoende sex månader efter insjuknandet. På grund av den utdragna rekryteringen nådde studien inte planerade 6 000 patienter. Studien var inte finansierad av industrin utan av prövarnas anslag.
I rt-PA-gruppen var 37 procent oberoende och i livet vid 6 månader jämfört med 35 procent i kontrollgruppen (oddskvot, OK, 1,13; 95 procents konfidensintervall, KI, 0,95–1,35, till fördel för rt-PA, inte statistiskt signifikant). En sekundäranalys av än bättre funktion utföll däremot signifikant (OK 1,18; 95 procents KI 1,03–1,33). Intrakraniell blödning inträffade i högre andel i rt-PA-gruppen än i kontrollgruppen (OK 6,94; 95 procents KI 4,07–11,8), och dödligheten var ökad de första sju dagarna. Tiden därefter och inom 6 månader avled fler kontrollfall. Vid 6 månader hade lika många avlidit i varje studiegrupp.
I undergrupper sågs bäst effekt vid trombolys inom tre timmar. Hög ålder eller stroke av allvarlig svårighetsgrad hade ingen negativ inverkan. Snarare fanns en tendens till bättre effekt hos dem över 80 år liksom hos dem med svåra neurologiska bortfallssymtom.
För patienterna i IST-3 iakttogs, trots de tidiga riskerna, förbättrad funktion med trombolys. Effekterna i IST-3 var jämförbara med dem i tidigare studier.