EMA:s och FDA:s godkännanden av Paxlovid (nirmatrelvir–ritonavir) mot covid-19 baserades på studier av ovaccinerade i studien Epic-HR [1]. Nu har effekten av läkemedlet hos covid-19-vaccinerade följts upp i studien Epic-SR [2].
I denna dubbelblindade studie randomiserades vaccinerade med riskfaktorer för allvarlig covid-19 och ovaccinerade utan riskfaktorer för allvarlig covid-19 med jämn allokering. Totalt randomiserades 1 288 personer till antingen placebo eller nirmatrelvir–ritonavir över flera centrum. Det primära utfallsmåttet var tid till förbättring avseende symtom på covid-19. Det primära utfallsmåttet i Epic-HR var hospitalisering eller död. Samma utfallsmått fanns med som sekundärt utfallsmått i Epic-SR. Det gick inte att se någon signifikant effekt av nirmatrelvir–ritonavir på något av dessa utfallsmått. Nirmatrelvir–ritonavir hade dysgeusi och diarré som huvudsakliga biverkningar. Förekomsten av dysgeusi väcker frågor om blindningen av interventionen i Epic-HR, något som är särskilt viktigt eftersom det primära utfallsmåttet i denna studie var subjektivt (regress av symtom).
Resultatet för denna studie har funnits på webbplatsen Clinicaltrials.gov sedan i somras, men nu har hela artikeln publicerats.
(uppdaterad 2024-05-02)
Referenser
- Hammond J, et al; EPIC-HR Investigators. N Engl J Med. 2022;386(15):1397-408.
- Hammond J, et al. N Engl J Med. 2024;390(13):1186-95.
Men studien var svårt underpowered för att besvara den frågeställningen. Med så få endpoints som det var så hade studien behövt vara fem gånger så stor för att med 80% power besvara frågeställningen. Med marginal för drop-outs borde studien varit 6-7 gånger så stor. Alltså en icke-konklusiv studie.
Fisher har beskrivit hur han fick idén om 0,05 dvs 5 %. Han skulle hålla tal vid Royal Statistical Society:s årshögtid och insåg att han skulle få frågan om när ett experiment var biologiskt signifikant. Då han låg i badet och begrundade detta såg han tårna på ena foten titta upp ur vattnet. Det slog honom att 1 tå/finger av 20 var 5 % el 0,05.
Efter sitt tal fick Fisher den väntade frågan och svarade med myndig stämma: ”En av tjugo dvs 5 % eller 0,05 om ni föredrar. Nästa fråga, tack.”
När det gäller biverkningar, dvs säkerhet, används inte sällan mera generösa p-värden även så vidlyftiga som 0,3 därför man vill inte riskera att missa en möjlig signal.
